據路透社、CNN等多家媒體報道，美國食藥監局（以下簡稱FDA）于美東時間周二（11月28日）表示，正在調查吉利德科學、強生、諾華等醫藥公司生產的癌癥治療藥物是否存在嚴重的安全問題，以及是否存在導致患者住院甚至死亡的風險。

FDA表示，已經收到19份報告稱，患者在接受被稱為嵌合抗原受體T細胞療法（以下簡稱CAR-T）的基因修飾細胞治療后，患上了一種T細胞惡性腫瘤。FDA正在調查對相關風險進行調查，并正在評估采取監管行動的必要性。

FDA：使用CAR-T療法的患者已有出現T細胞惡性腫瘤 

FDA已經確定，目前所有靶向BCMA和CD19的CAR-T療法都存在導致T細胞淋巴瘤的風險。FDA周二在聲明中稱，“使用這類療法的患者已有發生T細胞惡性腫瘤。”

CAR-T療法通過提取患者自身的T細胞，再利用基因工程技術將一種特殊的受體——嵌合抗原受體（CAR）引入到T細胞中。這些經過改造的T細胞被重新輸回患者體內，能夠識別并攻擊攜帶特定抗原的癌細胞。這種療法在某些血液癌癥治療中顯示出前所未有的效果，例如治療某些類型的淋巴瘤和白血病。

FDA稱，在美國，已獲批CAR-T療法的處方信息中包含了繼發性惡性腫瘤的風險，但周二的聲明專門對T細胞惡性腫瘤進行了額外描述。

“接受這些（CAR-T）產品治療的患者和臨床試驗參與者應該終身監測他們體內新的惡性腫瘤。如果在使用這些產品治療后發生新的惡性腫瘤，請聯系制造商并報告。”FDA在聲明中寫道。

貝勒醫學院細胞和基因治療中心的CAR-T專家馬克西姆·馬蒙金（Maksim Mamonkin）稱，在臨床試驗中，繼發性癌癥“絕對不是經常發生，也不是我們所期望的。但很明顯，當商業化產品用于成千上萬的病人的治療時，這可能會成為一個偶發性問題。”他解釋道，T細胞癌癥可能在患者接受化療等其他癌癥治療后發生。如果無意中收集了癌前細胞，并將其用于 CAR-T 治療，可能會導致繼發性癌癥。

美國臨床腫瘤學會首席醫療官朱莉·格拉羅（Julie Gralow）博士也表示，根據現有數據，CAR-T細胞療法導致T細胞惡性腫瘤的風險似乎很低。

FDA調查覆蓋六種CAR-T細胞療法，涉及多家醫藥巨頭

自2017年以來，FDA已經批準六種CAR-T細胞療法，都用于治療惡性腫瘤，包括淋巴瘤和某些類型的白血病。

這六種療法分別是百時美施貴的Breyanzi及其合作療法Abecma、強生旗下楊森和傳奇生物的Carvykti、諾華的Kymriah以及吉利德科學的Tecartus和Yescarta，均在此次FDA的調查范圍。

FDA周二的聲明表明，雖然CAR-T療法在治療某些癌癥上取得了顯著成效，但在臨床應用中仍面臨諸多挑戰。首先，這種治療方法的成本較高，加之生產過程復雜，限制了其廣泛應用。其次，CAR-T療法可能引起副作用，如細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性，也需要嚴格監控和管理。現在，隨著繼發性惡性腫瘤風險的增加，更加深了對這一療法安全性的關注。

FDA調查聲明公布后，加拿大皇家銀行分析師在一份報告中表示，在上述CAR-T療法中，市場對諾華Kymriah的擔憂可能更高，而對其他的擔憂則較低。據悉，諾華Kymriah是FDA批準的首個用于白血病治療的CAR-T癌癥療法，于2017年11月獲批。當時FDA在批準該療法時曾要求對其進行長達15年的隨訪研究，以評估患者在接受治療后的長期安全性和發生繼發性癌癥的風險。 

作為回應，諾華在一份聲明中表示，迄今為止并沒有任何證據會動搖公司對Kymriah的信心，也沒有發現Kymriah與繼發性惡性腫瘤之間的因果關系。

吉利德科學則表示，公司已在配合FDA對公司數據進行分析，并補充稱，目前還沒有證據表明該公司的相關療法與新惡性腫瘤的產生有聯系，公司對Tecartus和Yescarta的整體安全性充滿信心。

國內已有四款CAR-T療法獲批上市

盡管存在挑戰和風險，但CAR-T療法的潛力仍然巨大。研究人員正在探索如何改善這種療法的安全性和有效性，例如通過改進CAR設計或開發新的靶點。

就在11月上旬，合源生物CD19 CAR-T納基奧侖賽注射液獲批上市，用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。這是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產品，也是第四款上市的CAR-T療法。

國內此前已經上市的三款CAR-T療法分別是復星凱特奕凱達、藥明巨諾倍諾達和馴鹿生物福可蘇。

然而，相比于此前CAR-T療法上市時引發的諸多關注不同，市場對于這款療法的討論度并不高。這也折射出，國內CAR-T療法先驅在未能拿出令人滿意的商業化成績單的情況下，整個賽道熱度的降溫。

自2017年11月FDA批準了Kymriah后，CAR-T療法便一直是以“抗癌神藥”著稱。不過，對于一款藥物來說，商業化成功取決于諸多因素，其中價格尤為關鍵。

受限于制造工藝的特殊性，CAR-T療法定價較高，國內此前上市的三款療法均超過100萬元。目前，國內定價最低的是馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液，不過價格也高達116.6萬元。這僅僅只是藥物的價格，加上治療成本，患者的負擔會進一步上升。

（稿件來源：每經網）